Man patinka galvoti apie šias izoformas kaip apie mažas sukneles

Atrodė, kad Riley mokėsi darbo, vėliau pacientė pasakojo Merilando tyrėjui. Per operaciją mergaitei buvo perforuota gimda ir pažeistas žarnynas, ji automobiliu buvo nuvežta į vietinę ligoninę. Galiausiai ji turėjo būti nuskraidinta į Johns Hopkins ligoninę. (Mergina, kuri savaitę praleido ligoninėje, atsisakė būti apklausta.)

Po kelių dienų detektyvas Elktone susisiekė su Merilendo gydytojų taryba, kad išsiaiškintų, ar Brighamas turi licenciją verstis medicinos praktika valstijoje. Jis nebuvo. Policija gavo kratos orderį ir surengė kratą Elktono pastate. Apšiukšlintame sandėlyje pareigūnai atidarė šaldiklį, pripildytą raudonų biologinio pavojaus maišelių, kuriuose buvo trisdešimt penki pažengę nėštumo vaisiai – medicinos liekanos, kurios dar nebuvo išmestos. Kai kurie vaisiai buvo praėję dvidešimt keturias nėštumo savaites, o tai yra gyvybingumo taškas. Šis baisus atradimas paskatino didžiosios prisiekusiųjų tyrimą, o 2011 m. gruodį Brighamas buvo suimtas ir apkaltintas dešimčia žmogžudysčių. Maždaug po savaitės jis buvo paleistas po pusės milijono dolerių užstato.

Istorija šiurpina. Brighamas teigė, kad jį mokė žmonės, kurie jo neprisimena. Jis apmokestino pacientus (priimdamas papuošalus ir asmeninį turtą kaip užstatą) ir sužeidė moteris. Ir mūsų dabartinė geografija užtikrina, kad tokie vyrai kaip jis (ir garsioji Kermit Gosnell) ir toliau egzistuos:

Merilande medicininis abortas paprastai kainuoja apie tris šimtus septyniasdešimt penkis dolerius. Gydytojas LeRoy’us Carhartas, glaudžiai bendradarbiavęs su George’u Tiller’iu, man pasakė, kad klinikoje, kurioje naudojamas metotreksatas, „pelno marža yra didžiulė“. Carhartas, kuriam dabar septyniasdešimt dveji, yra vešlus vyras, turintis žilus plaukus ir minkštus maišelius po akimis. Įsikūręs Omahoje, jis kiekvieną savaitę skrenda į Merilendą atlikti operaciją Germantown klinikoje. Nuo Tilerio nužudymo šalyje yra tik keturi gydytojai, kurie atvirai atlieka trečiojo trimestro abortus. Carhartas man pasakė, kad kitą dieną jis lankė pacientus Indianoje. Kada jis nedirbo? – Niekada, – pasakė jis. „Kai Džordžas mirė, tai buvo paskutinis kartas, kai turėjau laisvo laiko.

Nuo 1988 m., kai Carhartas pradėjo daryti abortus, abortų teikėjų skaičius JAV sumažėjo trečdaliu, o tai jis priskiria protestuotojams. „Jie tai padarė taip, kad geri gydytojai tikrai nenori įsitraukti“, – paaiškino jis. „Dabar abortus atlieka dviejų tipų gydytojai: gydytojai, kurie yra visiškai atsidavę moterų sveikatai ir ketina juos daryti, net jei niekada negaus nė cento, ir žmones, kurie tiesiog nori pasinaudoti situacija ir melžti viską, ką tik nori. gali iš to išeiti“.

Skaitant šį kūrinį sunku išvengti išvados, kad terorizmas kartais veikia. Jei tikrai tikite, kad abortas yra žmogžudystė, George’o Tillerio nužudymas turi būti vertinamas kaip sėkmė. Žudynės devintajame ir devintajame dešimtmečiuose galėjo būti blogas judėjimo PR. Tačiau jie terorizavo gydytojus ir buvo labai svarbūs platesnei kampanijai, kuri atskyrė abortus nuo pagrindinės medicinos.

Parke Londono centre režisieriai Matanas Rochlitzas ir Ivo Gormley ryžosi užduoti intymiausius klausimus nieko neįtariantiems bėgikams. Sumanydami, kad netradicinė interviu vieta nuvers bėgikų sargybinius, filmo kūrėjai sugebėjo sulaukti atvirų, juokingų ir dažnai jaudinančių atsakymų.

Interviu „The Atlantic“ Rochlitzas pasakoja apie filmo postūmį ir apie tai, kaip jie užfiksavo judančius bėgikus.

Atlanto vandenynas: kaip jums kilo ši idėja?

Matanas Rochlitzas: Idėja kilo plaukiant. Pastebėjau, kaip, kai tik pasiekiau savo ritmą, mano mintys išsirikiavo taip, kad jas būtų lengviau analizuoti. Iš tikrųjų pradėjau priimti mintis ar idėjas, kurių norėjau "išpainioti" ir maudytis su jais, ir dažnai tai pavyktų. Išeičiau su naujai atrastu aiškumu.

Apie tai užsiminiau Ivo ir kartu galvojome, kaip tai paversti filmu. Idėją perkėlėme į bėgikus ir pajudėjome.

Kiek laiko dirbote su projekto filmavimu / interviu?

Filmavome daugiau nei metus.

Kiek žmonių apklausėte šio proceso metu?

Mes nesekėme, bet manome, kad kažkur apie 80–100.

Ar nustebote, kad žmonės dažnai su jumis elgiasi taip tiesmukai?

Tam tikra prasme tai visą laiką buvo nuojauta. Bet kai pamatėme, kad tai iš tikrųjų veikia, buvo jaudinantis.

Ar turite mėgstamiausią vieno iš bėgikų atsakymą?

Bėgikas, paminėjęs savo tėvo demenciją, sulaukia vienos stipriausių reakcijų. Man patiko tas pokalbis, nes jis buvo gana paviršutiniškas, kol nepradėjome kalbėti apie jo tėtį. Tai man parodė, kad kiekvienas pokalbis, kurį ketiname kalbėti, turime rasti tai, kam bėgikas buvo tikrai aistringas.

Koks buvo įrenginys, ant kurio buvote pastatytas filmuodamas ir duodamas interviu?

Labai paprastas! „Canon 5D“ ir šautuvo mikrofonas. O ir dviračio priekaba.

Norėdami pamatyti daugiau Rochlitzo darbų, apsilankykite jo svetainėje http://matanrochlitz.net/ arba sužinokite daugiau apie Ivo Gormley projektą „Good Gym“ apsilankykite http://www.goodgym.org/.

joansorolla / flickr

Mano senelis buvo rastas klaidžiojantis be batų mieste, kuriame jis gimė, 50 mylių nuo namų. Tai buvo pirmoji diena, kai sužinojome. Arba tai buvo paskutinė diena, kai galėjome apsimesti. Nepažįstamasis paskambino mano tėvui į jo butą Evanstone, Ilinojaus valstijoje, tose žiemiškose gatvėse radęs mano senelį be kištuko ir tuščiomis akimis.

Įprastą dieną jis nuveždavo „L“ iš Evanstono į Čikagą ir statydavo keletą statymų trasoje. Jam patiko žaisti poniais, o atlyginimus jis sumažino bare. Mano senelis įspyrė į alkoholizmą būdamas 65 metų. Jis nelietė nė lašo 16 metų iki mirties, tuo jis didžiavosi; tačiau pastarąjį dešimtmetį jis nyko. Šią dieną alkoholis negalėjo paaiškinti jo dingimo. Po pietų kažkas buvo ne taip. Po kelių valandų, iki nakties, suskambo telefonas. Ar žinojome Anthony Kozubeką?

Iš tų slidžių gatvių išlaisvinome mano senelį, bet jo sugedusios atminties nepavyko išgelbėti.

Jis buvo vaikas, užaugęs Didžiosios depresijos gilumoje. Jis galėjo bet ką pataisyti. Pataisykite priekinius laiptelius. Sutvarkykite savo santechniką. Sumontuokite naujus latakus. Kartą jis apsilankė mūsų namuose ir po valandos jau buvo ant mūsų stogo. Mes neturėjome kopėčių, todėl jis mums jas pastatė. Po kelių valandų jis pastatė mums galinius laiptus. Jis mums pasakė, galbūt norėdamas sukurti savo sunkaus gyvenimo istoriją, kad vaikystėje „perdirbo“ sesers batus, nukirpdamas kulnus.

Lenkų imigrantų sūnus, mano senelis užaugo poliglotų gatvėje ir paauglystėje pradėjo tyčia gerti. Močiutė pinigus sukrovė į skardines, kad jis jų neišleistų. Jis buvo boksininkas. Aukštas ir lankstus, 1930-aisiais Čikagoje jis kovojo su mėgėjiškomis auksinėmis pirštinėmis. (Jo brolis Joe išvyko į Niujorką ir kovojo su sunkiasvorių čempionu Jacku Sharkey). Jis kovojo ir gėrė tiek ringe, tiek lauke, ir tai tęsėsi, kol jis tarnavo JAV armijos inžinierių korporacijoje.

Jis nekalbėjo apie Antrąjį pasaulinį karą, bet po daugelio metų mes sužinojome apie jo stočių perkėlimą žemyne, kuriame jis buvo palaidotas, remdamiesi įrašais apie jo darbo brike. Vargšai negimsta šiame pasaulyje; jie atsitrenkia į jį. Kai jis sužinojo, kad turi sūnų, mano senelis ir jo svainis šventė išgėrę, suklupę ir išdaužę parduotuvės vitriną, atsidūrę stiklų krūvoje.

Anthony Kozubek iš JAV armijos 344-ojo inžinierių pulko šios nuotraukos metu dėl mušimosi kumščiais susilaužė nosį. Vėliau jis sirgo vėlyvąja Alzheimerio liga. (Jimas Kozubekas)

Po daugelio metų mano tėvas rašydavo užrašus į žurnalus, detalizuodamas tuos praeities įvykius, dokumentuodamas sunkų gyvenimą, kuris padėjo mums pamatą. Iš tų slidžių gatvių išlaisvinome mano senelį, bet jo sugedusios atminties nepavyko išgelbėti. Tiesą sakant, jo nepripažinimas kėlė siaubą. Kai mano tėvas ruošėsi nusivilkti drabužius iš komodos, prisimena, senelis protestavo, "Negalite imti tų drabužių, jie priklauso mano sūnui." Alzheimerio liga "akimirkos" nukristi kaip bedugnės.

Ir vis dėlto tai ne viena elegiška istorija, o daugybė. Penki milijonai žmonių Jungtinėse Valstijose serga Alzheimerio liga. Per dešimtmetį šis skaičius padvigubės. Jei kas nors iš mūsų gyvena iki 85 metų, tikimybė susirgti šia liga ar tam tikra demencija yra maždaug vienas iš trijų. Paaiškinimas, kodėl kai kuriems iš mūsų tai pasireiškia, o kai kuriems ne, yra iš esmės neįminta genetinė mįslė. Mano senelis galiausiai mirė nuo to. Mano močiutei dabar 96 metai, ji rašo man atvirukus su nėriniuotu kursyvu ir reguliariai muša mane Scrabble.

Neseniai mano tėvas užsiprenumeravo paslaugą, kuri leido mums siųsti paštu skruosto tepinėlį, kad sužinotume apie savo genetinius protėvius. Sužinojau, kad priklausau R haplogrupei – mūsų genetinio medžio etninės šakos tipui – kad esu vokietis ir lenkas (ką žinojau), o iš nedidelės dalies aškenazių žydas (kurių aš nežinojau), ir gavau spalvingas mano protėvių žemėlapis, kuris tikriausiai eina per Europą. Tačiau, nors tai buvo testo galimybė, mano tėvas nenorėjo žinoti apie mūsų riziką susirgti Alzheimerio liga. Ir dėl geros priežasties – Alzheimerio ligai gydyti nėra nė vieno prasmingo vaisto.

Rekomenduojamas skaitymas

Kada genomika išgydys vėžį?

Kodėl niekas nėra tikras, ar „Delta“ yra mirtina

Katherine J. Wu

Mes nesame pasiruošę kitai pandemijai

Olga Khazan

Genetikos vaidmuo „vėlai prasidėjusiai“ Alzheimerio ligai toli gražu nėra aiškus. Apsvarstykite, kad genai būna skirtingų versijų arba alelių. Geno variantas APOE4, kuris yra ligos rizikos veiksnys, nuo kitų versijų skiriasi vienu aminorūgšties pasikeitimu. Pavyzdžiui, mutacija įvyksta 14 procentų vokiečių. Taip pat svarbu, kaip gyvename su APOE4. Vienas iš šešių boksininkų suserga Alzheimerio arba Parkinsono liga, vadinama „dementia pugilistica“. Gali būti naudinga žinoti, ar turite APOE4. Jei taip, neturėtumėte persistengti su kontaktiniu sportu. Arba pradėkite muštynes ​​kumščiais.

Juodoji medžiaga

Visą mūsų gyvenimą, mūsų genomai keičiasi. Dažnai gimstame su paveldimais įtrūkimais. Paimkite amiloido pirmtakų baltymą (APP), geną, apdorojamą fermentų, vadinamų alfa, beta ir gama sekretaze. APP arba PSEN1 ir PSEN2 (genų, kurie gamina baltymus, reguliuojančius sekretazes) mutacijos gali padidinti kai kurias „izoformines“ APP rūšis. Šis disbalansas, kurį sustiprina sumažėjęs smegenų gebėjimas jas išvalyti, lemia beta amiloido plokštelių, būdingų ligos bruožų, kaupimąsi. Šios mutacijos yra „anksti prasidėjusios“ arba „šeiminės“ ligos formos, galinčios užklupti žmones jau sulaukus 40 metų. Nors genetikai APOE4 vadina rizikos veiksniu, kadangi tai padidina tikimybę susirgti „vėlai prasidėjusia“ ligos forma, APP mutacijos yra stiprios priežastinės prognozės.

Šeimos Alzheimerio liga perduodama palikuonims taip, kad kiekvienas vaikas turi 50 procentų paveldėjimo tikimybę, jei ją turi vienas iš tėvų. Kiek iš mūsų vaikšto su šiais užtaisytais ginklais? Informacija gundanti. Daugelis iš mūsų nori pažvelgti į savo genomus. Ar yra informacijos, kuri leistų mums pasakyti, kad esame protingesni arba gresia didesnis pavojus, nei manome? Tačiau pastarosiomis savaitėmis kilo audra, nes FDA laikinai sustabdė 23andMe genetinių tyrimų paslaugas dėl susirūpinimo dėl jų testų patikimumo. Viena susirūpinimo priežasčių buvo ta, kad šimtams ištirtų ligų žymenų buvo taikomas vienas patvirtinimo procesas. Tačiau kitas dalykas buvo tai, kad šeimos gali turėti daugybę retų mutacijų, tačiau ištraukus iš genetinio tos šeimos konteksto, viena mutacija gali nenuspėti ligos, man sakė Sherman Elias, klinikinis genetikas ir Šiaurės Vakarų universiteto profesorius emeritas.

Prieš dešimtmetį „genomo masto asociacijos tyrimai“ atsirado kaip priemonė tirti didelius duomenų rinkinius, kartais iki 50 000 žmonių, siekiant nustatyti genų variantus, sukeliančius įprastas ligas. Tyrimai buvo pagrįsti prielaida, kad bet kuri įprasta liga turi turėti bendrų genetinių veiksnių. Kai kuriais atvejais tai pasirodė tiesa. Neseniai atlikti plataus masto vėlyvosios Alzheimerio ligos tyrimai parodė 22 „dominančias sritis“, įskaitant geno, vadinamo BIN1 2 chromosomoje ir CLU 8 chromosomoje, mutacijas, kurių kiekviena atlieka svarbų vaidmenį pašalinant senus baltymus iš palėpių. mūsų smegenys. Ir vis dėlto, praėjus dešimtmečiui po to, kai buvo išleistas pirmasis žmogaus genomo juodraštis, kainuojantis 3 milijardus dolerių, visuomenė reikalauja daugiau jo paslapčių ir priemonių ligoms gydyti. Kur visi vaistai?

Užuot tik nustatę vieną mutaciją ar genetinį variantą, dabar žiūrime į molekulių grupes, kurios veikia kartu.

Alzheimerio liga yra tokia dažna, ar neturėtume turėti vaistų? Tiesą sakant, daugelis įprastų ligų turi skirtingą ir kolektyvinę genetinę kilmę arba etiologiją. Apsvarstykite, kad žmogaus genome yra 23 000 baltymus koduojančių genų. Daugelis ekspertų tikėjosi, kad jame bus 100 000 genų. Pradinė reakcija į šį atradimą buvo ta, kad genomas buvo stebėtinai paprastas. Kaip mes klydome. Dabar žinome, kad genome yra krūvos kodo, kuris yra transkribuojamas į RNR, bet niekada netampa baltymu, vadinamąja nekoduojančia RNR. (Grupė ENCODE neseniai pranešė, kad 75 procentai genomo yra paskelbti RNR, o tik apie 2 procentai koduoja baltymą). Kai kurie iš jų, vadinami lincRNR, yra labai ilgi. Jei norite, vadinkite tai tamsiąja genomo medžiaga, nes dažniausiai mes nežinome, kaip tai veikia.

Savo kasdieniniame darbe tiriu RNR vaidmenį sergant Alzheimerio liga. Dirbu su kompiuterinėmis problemomis. Viena iš šių problemų yra tai, kaip RNR apdorojama Alzheimerio smegenyse. RNR yra pritaikyta mūsų ląstelių siuvėjų, todėl susidaro daug RNR ir baltymų rūšių arba „izoformų“. Man patinka galvoti apie šias izoformas kaip apie mažas sukneles. Vieno geno raštas gali būti sukurtas daugeliui suknelių stilių. Ir kai kurios RNR gali reguliuoti kitą RNR, suderindamos jos išraišką „aukštyn“ arba „žemyn“, nuspręsdamos, kiek suknelių bus pagaminta. Be to, „epigenetinių“ molekulių serija prisitvirtina prie genomo struktūros ir „įjungia“ arba „išjungia“ genus. Taigi mūsų genus reguliuoja skirtingos jėgos, kurios nusprendžia, kada, kokios ir kiek šių suknelių siuvama korinio ryšio gamykloje.

Alzheimerio ligos tyrime pereinama prie „sistemų“ arba „tinklų“ metodo, kai užuot tik nustatę vieną mutaciją ar produktoapzvalga.top genetinį variantą, dabar žiūrime į tinklus – molekulių grupes, kurios kartu dirba pamainomis ląstelių gamykloje. grindų. Galime pastebėti didelius RNR pokyčius, vykstančius smegenų audinyje, tačiau šių pokyčių priežastys dažnai mums nematomos. Kol kas didelė jos sudedamoji dalis mums atrodo kaip tamsioji medžiaga.

Mažųjų rūšių stovykla

Dešimtmečius Alzheimerio liga vyravo „amiloido kaskados hipotezė“, teorija, kad didelės amiloido-beta plokštelės (susikaupusios ląstelėse) ir tau baltymai (kurios kaupiasi ląstelių viduje) bado ir naikina neuronus.

Insulino įsisavinimas reikalingas ilgalaikiams prisiminimams sukurti. Tiesą sakant, kai kurie žmonės dabar mano, kad Alzheimerio liga yra diabeto forma arba 3 tipo diabetas.

Tačiau viena nauja teorija rodo, kad visas bėdas sukelia mažesnės amiloido beta molekulių formos.